Η κεταμίνη επιδιορθώνει τα κυκλώματα ανταμοιβής για να αντιστρέψει την ανηδονία

Μία χαμηλή δόση κεταμίνης αποκατέστησε την ικανότητα απόλαυσης γλυκών και κοινωνικής επαφής σε ποντίκια που είχαν γίνει απαθή από το μακροχρόνιο στρες, σύμφωνα με νέα έρευνα που δημοσιεύτηκε στο Neuron. Η ίδια ένεση επιδιόρθωσε επίσης εξασθενημένες συνδέσεις σε μια συγκεκριμένη ομάδα εγκεφαλικών κυττάρων που σχετίζονται με την ανταμοιβή. 

Ειδικότερα, για να μοντελοποιήσουν την ανηδονία σε ποντίκια, οι ερευνητές εμφύτευσαν σφαιρίδια κορτικοστεροειδών βραδείας αποδέσμευσης κάτω από το δέρμα των ζώων για να μιμηθούν το χρόνιο στρες. Σε διάστημα 3 εβδομάδων, η ορμόνη μείωσε το ενδιαφέρον των ζώων για νερό με ζάχαρη, τον χρόνο που περνούσαν με άλλα ποντίκια και την προθυμία τους να συμμετάσχουν σε δοκιμασίες, από τις οποίες θα λάμβαναν ανταμοιβή.

24 ώρες πριν από κάθε δοκιμή, τα μισά ποντίκια που είχαν υποστεί στρες έλαβαν μία μόνο ένεση κεταμίνης, σε δόση 10 χιλιοστόγραμμων ανά κιλό - μια δόση πολύ χαμηλότερη από αυτή που χρησιμοποιείται για αναισθησία. Τα υπόλοιπα έλαβαν φυσιολογικό ορό, όπως και μια ομάδα ποντικών ελέγχου χωρίς στρες. Η κεταμίνη αποκατέστησε τη συμπεριφορά αναζήτησης ανταμοιβής, ενώ ο φυσιολογικός ορός δεν είχε καμία επίδραση. 

Επιπλέον, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το χρόνιο στρες αποδυνάμωσε τις γλουταμινεργικές συνδέσεις από τον έσω προμετωπιαίο φλοιό και τον ιππόκαμπο - περιοχές που εμπλέκονται στη λήψη αποφάσεων και τη μνήμη. Η κεταμίνη αποκατέστησε και 2 δύο οδούς, αλλά δεν επηρέασε τα δεδομένα από την αμυγδαλή, τον θάλαμο ή την κοιλιακή καλυπτρική περιοχή.

Περαιτέρω ανάλυση αποκάλυψε διακριτούς μηχανισμούς για κάθε οδό. Η προμετωπιαία είσοδος απέκτησε ισχυρότερες ενιαίες συναπτικές αποκρίσεις, ενώ η ιπποκαμπική είσοδος έδειξε τόσο ισχυρότερες αποκρίσεις όσο και αυξημένα συμβάντα απελευθέρωσης. Αυτές οι αλλαγές υποδεικνύουν διαφορετικούς τρόπους προσαρμογής στις 2 περιοχές.

Μελλοντικές μελέτες θα μπορούσαν να χρησιμοποιήσουν απεικονίσεις εγκεφάλου για να εξετάσουν εάν εμφανίζονται παρόμοιες αλλαγές σε ασθενείς που αναρρώνουν από ανηδονία μετά από θεραπεία με κεταμίνη. Ο εντοπισμός συγκεκριμένων συνάψεων που υποστηρίζουν τις αντικαταθλιπτικές επιδράσεις μπορεί τελικά να επιτρέψει στους ερευνητές να σχεδιάσουν φάρμακα που βελτιώνουν το κίνητρο χωρίς τις παρενέργειες που σχετίζονται με την κεταμίνη.

Απολαμβάνετε το περιεχόμενο μας? Εγγραφείτε στο newsletter μας!

«Ελπίζω ότι τα αποτελέσματα αυτού του έργου θα έχουν διαρκή αντίκτυπο στον τομέα, προωθώντας τον ορθολογικό σχεδιασμό πιο στοχευμένων θεραπειών, διευκολύνοντας έτσι πιο αποτελεσματικές και ασφαλείς θεραπείες που στοχεύουν στην ανακούφιση της ανηδονίας», δήλωσε ο MarcoPignatelli, επίκουρος καθηγητής ψυχιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Ουάσινγκτον στο Σεντ Λούις.