Νέα φαρμακευτική προσέγγιση στο αδυνάτισμα

Τα φάρμακα GLP-1 έχουν αλλάξει σημαντικά τα τελευταία χρόνια την αντιμετώπιση της παχυσαρκίας, του διαβήτη και της λιπώδους νόσου του ήπατος. Σκευάσματα όπως τα Ozempic, Wegovy, Mounjaro και Zepbound μπορούν να προκαλέσουν σημαντική απώλεια βάρους και να βελτιώσουν τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα. Ωστόσο, η θεραπεία δεν είναι χωρίς προβλήματα. Ορισμένοι ασθενείς εμφανίζουν ναυτία και άλλες γαστρεντερικές παρενέργειες. Παράλληλα, επειδή τα GLP-1 μειώνουν την όρεξη και την πρόσληψη τροφής, ενδέχεται να συμβάλλουν σε διατροφικές ελλείψεις και απώλεια μυϊκής μάζας, γεγονός που θα μπορούσε μακροπρόθεσμα να αυξήσει τον κίνδυνο ευπάθειας και άλλων προβλημάτων υγείας. Ερευνητές του UC Berkeley εξετάζουν τώρα μια διαφορετική στρατηγική: Αντί να μειώνουν την ποσότητα ενέργειας που καταναλώνει ο οργανισμός, επιχειρούν να αυξήσουν την ενέργεια που δαπανά, ενισχύοντας τη μεταβολική δραστηριότητα.

Σε μελέτη που δημοσιεύθηκε στις 21 Αυγούστου στο Science Advances, οι ερευνητές μελέτησαν μια μοριακή ένωση που ονομάζεται 5-tetradecyloxy-2-furoic acid (TOFA). Η ουσία μπορεί να παρεμβαίνει στην παραγωγή λιπιδίων, όπως η χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια, ενώ ταυτόχρονα ενεργοποιεί γονίδια που ενθαρρύνουν τα κύτταρα να χρησιμοποιούν το λίπος ως καύσιμο και να παράγουν περισσότερη ενέργεια.

Σε πειράματα με ποντίκια, η TOFA βελτίωσε την ευαισθησία στην ινσουλίνη και τον έλεγχο της γλυκόζης, μείωσε τα τριγλυκερίδια και βελτίωσε δείκτες λιπώδους νόσου του ήπατος. Τα παχύσαρκα ποντίκια έχασαν λίπος χωρίς σημαντική απώλεια άλιπης μυϊκής μάζας.

«Το σωματικό βάρος επηρεάζεται από δύο παράγοντες: την πρόσληψη λιγότερων θερμίδων ή την κατανάλωση περισσότερης ενέργειας», εξηγεί ο Anders Näär, καθηγητής Βιολογίας του Μεταβολισμού και Διατροφής στο UC Berkeley και επικεφαλής της μελέτης. «Τα GLP-1 δρουν σχεδόν αποκλειστικά στον πρώτο παράγοντα, επομένως εμείς επικεντρωθήκαμε στον δεύτερο».

Η TOFA ανακαλύφθηκε αρχικά τη δεκαετία του 1970 και ανήκει σε μια κατηγορία ουσιών που ονομάζονται αναστολείς ACC. Οι ενώσεις αυτές περιορίζουν την παραγωγή λιπιδίων στον οργανισμό. Παρότι αρκετοί αναστολείς ACC έχουν φτάσει σε κλινικές δοκιμές, κανένας δεν έχει εγκριθεί μέχρι σήμερα για τη θεραπεία μεταβολικών νοσημάτων, εν μέρει επειδή ορισμένοι αυξάνουν τα τριγλυκερίδια και ενδέχεται να αυξάνουν τον καρδιαγγειακό κίνδυνο.

Η TOFA φαίνεται να λειτουργεί διαφορετικά. Εκτός από την αναστολή της παραγωγής λιπιδίων, ενεργοποιεί τους κυτταρικούς υποδοχείς PPARα και PPARδ, οι οποίοι ενεργοποιούν γονίδια που σχετίζονται με την πρόσληψη και καύση λίπους.

Στα ποντίκια, η δράση αυτή αύξησε την ενεργειακή κατανάλωση έως και 18%, χωρίς να αυξήσει τη σωματική δραστηριότητα ή τη θερμοκρασία του σώματος. Παράλληλα, δεν προκάλεσε την αύξηση των τριγλυκεριδίων που έχει παρατηρηθεί με άλλους αναστολείς ACC.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι η TOFA ήταν αποτελεσματικότερη από έναν συνδυασμό δύο διαφορετικών ουσιών που θα στόχευαν ξεχωριστά την παραγωγή λιπιδίων και την κατανάλωση ενέργειας. Αυτό υποδηλώνει ότι ο συνδυασμός των δράσεων της TOFA μπορεί να είναι καθοριστικός.

Όταν συνδυάστηκε με φάρμακα GLP-1, όπως η σεμαγλουτίδη και η τιρζεπατίδη, τα ποντίκια παρουσίασαν μεγαλύτερη βελτίωση στο σωματικό βάρος, τον έλεγχο της γλυκόζης, τα επίπεδα ινσουλίνης και τα τριγλυκερίδια σε σχέση με κάθε θεραπεία ξεχωριστά. Οι ερευνητές θεωρούν επομένως ότι η TOFA θα μπορούσε να λειτουργήσει συμπληρωματικά και όχι ως αντικατάσταση των GLP-1.

Παρά τα ενθαρρυντικά αποτελέσματα, η TOFA έχει μέχρι σήμερα μελετηθεί μόνο σε ζώα. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά της στους ανθρώπους παραμένουν άγνωστες και θα πρέπει να αξιολογηθούν μέσω κλινικών μελετών.

Απολαμβάνετε το περιεχόμενο μας? Εγγραφείτε στο newsletter μας!

Με στόχο να μεταφέρει την έρευνα προς πιθανή θεραπευτική εφαρμογή, η ομάδα δημιούργησε την εταιρεία ReRx Therapeutics, με υποστήριξη από το οικοσύστημα επιχειρηματικότητας του Berkeley. Αν οι μελλοντικές μελέτες επιβεβαιώσουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της ουσίας, η προσέγγιση αυτή θα μπορούσε να ανοίξει έναν διαφορετικό δρόμο στην αντιμετώπιση της παχυσαρκίας και των μεταβολικών νοσημάτων, εστιάζοντας όχι μόνο στη μείωση της πρόσληψης θερμίδων αλλά και στην αύξηση της ενεργειακής δαπάνης του οργανισμού.