Νέα ελπίδα για ρευματοειδή αρθρίτιδα

Τα τελευταία χρόνια, οι ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα έχουν ωφεληθεί από διάφορα φάρμακα για τη μείωση της φλεγμονώδους δραστηριότητας. Ωστόσο, αυτές οι θεραπείες δεν είναι αποτελεσματικές για περίπου το 10% των ασθενών.

Μια νέα κλινική δοκιμή στην Ισπανία επιδιώκει να προσδιορίσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας CAR-T σε αυτήν την παθολογία, καθώς και στο σύνδρομο Sjögren, τόσο σε αυτοάνοσες όσο και σε χρόνιες ασθένειες.

Το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Ramón y Cajal στη Μαδρίτη έχει εγγράψει τους πρώτους ασθενείς παγκοσμίως σε μια πρωτοποριακή διεθνή κλινική δοκιμή με θεραπεία CAR-T, δεδομένου ότι αυτός ο τύπος θεραπείας, που χρησιμοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς, έχει προσφέρει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε άλλες αυτοάνοσες ασθένειες , όπως ο λύκος ή η σπονδυλίτιδα, εξηγεί ο Χαβιέ Μπαχιλέρ, επικεφαλής του Τμήματος Ρευματολογίας σε συνέντευξη στο πρακτορείο Efe.

Η ρευματοειδής αρθρίτιδα είναι μια αυτοάνοση ασθένεια, που σημαίνει ότι προκαλείται από το ίδιο το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος, με σχετικά συχνή συχνότητα εμφάνισης, επηρεάζοντας περίπου το 0,5% του πληθυσμού. 

Είναι χρόνια, επομένως μόλις εμφανιστεί - συνήθως σε ηλικιακό εύρος 30 έως 50 ετών - οι ασθενείς πρέπει να ζήσουν με αυτήν εφ' όρου ζωής.

Επηρεάζει κυρίως τις αρθρώσεις, οι οποίες λόγω φλεγμονής καταστρέφονται. Είναι μια συστηματική ασθένεια που μπορεί να επηρεάσει όργανα όπως οι πνεύμονες ή η καρδιά, μεταξύ άλλων.

Ένα από τα πρώτα συμπτώματα είναι η φλεγμονή, ειδικά των χεριών, η οποία συνοδεύεται από πρωινή δυσκαμψία, είναι κυρίως επώδυνη κατά την ηρεμία στο κρεβάτι το πρωί και συχνά βελτιώνεται με κάποια δραστηριότητα.

«Ευτυχώς, οι επιστήμονες έχουν αναπτύξει πολλές θεραπείες, φάρμακα από το στόμα και επίσης ένα ευρύ φάσμα των λεγόμενων βιολογικών, τα οποία είναι ισχυρά φάρμακα ικανά να μειώσουν τη φλεγμονώδη δραστηριότητα και να την θέσουν σε ύφεση», τονίζει ο Μπαχιλέρ, εξηγώντας ότι δεν θεραπεύουν αλλά ανακουφίζουν τα συμπτώματα.

Μια συγκεκριμένη ομάδα ασθενών

Ωστόσο, ο ειδικός επισημαίνει ότι υπάρχει μια ομάδα ασθενών, περίπου 5% έως 10%, οι οποίοι μετά τη λήψη διαφορετικών τύπων προηγμένων θεραπειών αποτυγχάνουν «σε πρώτη, δεύτερη και τρίτη γραμμή», με αποτέλεσμα να μένουν χωρίς θεραπευτικές λύσεις.

Η κλινική δοκιμή θα εφαρμόσει τη θεραπεία CAR-T σε μια συγκεκριμένη ομάδα ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα που δεν ανταποκρίνονται σε άλλες θεραπείες.

«Χρησιμοποιούμε αυτές τις θεραπείες εδώ και 4 ή 5 χρόνια στον τομέα των αυτοάνοσων νοσημάτων και αυτή η δοκιμή στοχεύει να δείξει ότι αυτή η θεραπεία είναι ικανή να βελτιώσει την ασθένεια», τονίζει ο επιστήμονας.

Σύνδρομο Sjögren

Η αποτελεσματικότητα αυτής της θεραπείας CAR-T θα δοκιμαστεί επίσης για το σύνδρομο Sjögren, το οποίο συχνά σχετίζεται με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα (επίσης με λύκο, μεταξύ άλλων αυτοάνοσων νοσημάτων) και προέρχεται μετά από πολλά χρόνια ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος.

Ωστόσο, μπορεί επίσης να εμφανιστεί μόνο του και χαρακτηρίζεται από πολλαπλασιασμό των Β λεμφοκυττάρων, τα οποία διεισδύουν σε ορισμένες δομές του σώματος, κυρίως στους αδένες που εκκρίνουν σάλιο και δάκρυα.

Πώς λειτουργεί η θεραπεία CAR-T

Ο Αλεχάντρο Λούνα, αιματολόγος στο Νοσοκομείο Ramón y Cajal, εξηγεί ότι οι θεραπείες CAR-T είναι επαναστατικές επειδή χρησιμοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς για την καταπολέμηση αιματολογικών όγκων όπως οι λευχαιμίες και τα λεμφώματα.

Οι ερευνητές έχουν δει τα τελευταία χρόνια ότι αυτή η πολύ χρήσιμη λειτουργία μπορεί να επεκταθεί σε άλλες ασθένειες όπως τα αυτοάνοσα νοσήματα.

Η προέλευση αυτών των θεραπειών είναι πάντα η ίδια: λευκά αιμοσφαίρια, στην προκειμένη περίπτωση λεμφοκύτταρα.

«Υπάρχει η αυτόλογη θεραπεία CAR-T, όπου ο ασθενής παρέχει τα κύτταρα, και αυτό συμβαίνει στις περισσότερες περιπτώσεις, αλλά σε άλλες η θεραπεία είναι αλλογενής, από έναν υγιή δότη», εξηγεί.

Μόλις εξαχθεί το «προϊόν», που είναι τα λεμφοκύτταρα, κατασκευάζονται για να ενσωματώσουν έναν υποδοχέα στις μεμβράνες τους «που θα προσκολληθεί» στους σταθερούς στόχους, αυτούς που εκφράζονται από όγκους ή φλεγμονώδη κύτταρα στις περιπτώσεις ρευματοειδούς αρθρίτιδας και νόσου Sjögren.

«Αυτή η διαδικασία κατασκευής είναι σχετικά πολύπλοκη, και αυτό εμπόδισε τις θεραπείες CAR-T να καθιερωθούν μέχρι τα τελευταία χρόνια, επειδή απαιτούν αρκετές ημέρες, ακόμη και εβδομάδες, κατασκευής», εξηγεί ο αιματολόγος.

Μόλις τα κύτταρα είναι έτοιμα, εγχέονται στον ασθενή.

Η έγχυση είναι «ειλικρινά απλή», γίνεται με ένεση, σαν ορό αν και απαιτεί την εισαγωγή του ασθενούς για περίπου δύο εβδομάδες.

«Κατά τη διάρκεια αυτών των ημερών, τα προγραμματισμένα κύτταρα αναγνωρίζουν τον εχθρό και σταδιακά επιτίθενται και τον καταστρέφουν», εξηγεί ο ειδικός.

Οι νέες δοκιμές

Το κύτταρο CAR-T στη δοκιμή θα έχει έναν υποδοχέα αντι-CD19, έτσι ώστε όταν αλληλεπιδρά με τα λεμφοκύτταρα που πρόκειται να χτυπηθούν, τα οποία είναι αυτά που δημιουργούν φλεγμονή, να μπορεί να τα ελέγχει και να μειώνει τα συμπτώματα της νόσου.

Αυτά τα κύτταρα έχουν επίσης μακροπρόθεσμο ρόλο.

«Γνωρίζουμε όλο και περισσότερο ότι ορισμένοι πληθυσμοί αυτών των κυττάρων είναι κύτταρα μνήμης και παραμένουν ''σταθμευμένα'', παρακολουθώντας και ελέγχοντας τους ιστούς, και αν η ασθένεια προσπαθήσει να έξαρση και να επιστρέψει, είναι σαν την αστυνομία που είναι υπεύθυνη για την αποτροπή της επανεμφάνισής της», λέει ο αιματολόγος.

Επομένως, μια εφάπαξ δόση θα ήταν επαρκής, σύμφωνα με την έρευνα.

Απολαμβάνετε το περιεχόμενο μας? Εγγραφείτε στο newsletter μας!

Οι πρώτοι ασθενείς αναμένεται να ξεκινήσουν τις επόμενες εβδομάδες την κλινική θεραπεία στο Νοσοκομείο Ramón y Cajal.

Η δοκιμή για την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια αυτής της θεραπείας CAR-T στη ρευματοειδή αρθρίτιδα και τη νόσο Sjögren θα διαρκέσει ένα έτος, αν και επειδή πρόκειται για μια καινοτόμο θεραπεία, έχει προγραμματιστεί η παρακολούθηση των ασθενών να γίνεται για τα επόμενα δεκαπέντε χρόνια.